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报告概述

本报告是ICH发布的E22协调指南，系统阐述了患者偏好研究（PPS）在药物研发、监管提交、上市后评估中的一般考虑。报告聚焦陈述偏好方法，覆盖从研究目标设定、研究设计、样本选择、属性与水平开发、工具设计（包括情境描述、信息呈现、质量检查、预测试和试点）、分析计划到报告提交的全流程。报告强调多学科团队协作、患者参与和全球适用性，旨在帮助研究人员和监管机构设计、评估并应用高质量的PPS，以支持以患者为中心的药物开发和获益-风险评估。

报告的核心结论

PPS可系统化获取患者对药物特性的相对重要性判断。

患者偏好研究（PPS）通过结构化方法（如陈述偏好法）量化患者对疗效、安全性、给药方式等属性的重视程度，这些信息无法从传统临床研究中直接获得，但对理解患者需求、优化试验设计和增强监管决策的获益-风险评估有重要参考价值。

PPS应整合入药物研发全周期，早规划、早实施。

报告强调PPS的规划应在药物开发早期启动，其时间点取决于研究目标、可用信息及结果应用时机。在临床前、早期临床、后期临床甚至上市后各阶段，PPS均可用于识别未满足需求、指导终点选择、解释试验结果、评估风险阈值等，因此系统性地预先考虑PPS的价值至关重要。

高质量的PPS必须遵循严格的科学标准和质量设计原则。

报告指出PPS应遵循良好研究设计原则，包括预先注册、制定详细方案和分析计划、进行充分的预测试和试点。同时必须采用质量检查（如逻辑一致性测试、响应时间监测）以识别潜在偏差，并通过敏感性分析验证结果的稳健性，确保生成可靠且有意义的偏好数据。

患者参与是PPS设计和应用成功的关键要素。

患者输入在PPS的多个环节不可或缺，包括确定研究用途、设计研究、识别可行性挑战、选择属性和水平以及情境化解释结果。通过定性研究（如访谈、焦点小组）获取患者视角，有助于确保属性与患者相关、工具易于理解，并增强结果的实用性和可接受性。

PPS结果可跨区域使用，但需评估其适用性。

报告认可其他区域开展的PPS可能对本地监管决策有参考价值，但申请人必须证明其本地适用性，并考虑文化、医疗体系差异对偏好的影响。若可能，应获取本地定性偏好数据以支持定量结果的借用，从而节约资源并减少患者负担。

报告回答的关键问题

什么是患者偏好研究（PPS）？

患者偏好研究（PPS）旨在衡量患者对实际或潜在药物干预及其特征和结果的相对期望或可接受性。它通过陈述偏好方法（如离散选择实验、最佳-最差标度等）收集数据，产生关于患者对不同属性（如疗效、副作用）重视程度的量化见解。PPS不替代有效性和安全性研究，但可与其互补用于获益-风险评估。

PPS如何支持药物研发和监管决策？

PPS可在药物研发各阶段提供价值：早期识别未满足需求和治疗优先事项；设计临床试验时指导终点选择、解读复合终点权重及确定有意义的变化；后期帮助解释试验结果，评估患者愿意接受的获益-风险权衡，特别是高风险或不确定性高的情境。PPS结果可纳入CTD模块2和5，用于获益-风险评估和产品开发论证。

设计PPS时需要考虑哪些关键要素？

关键要素包括：清晰的研究目标和可回答的研究问题；基于目标选择合适的方法（定性和/或定量）；确保样本代表目标人群并考虑偏好异质性；合理确定样本量；科学开发属性和水平，使其与临床试验终点一致；设计无偏见的调查工具，包括情境描述、信息呈现方式、质量检查；进行预测试和试点；预先制定分析计划；并按规定向监管机构提交报告。

PPS中如何避免和检测数据质量问题？

可在调查工具中嵌入质量检查问题，如支配性选择任务、重复信息验证，以及记录完成时间以识别快速作答。分析时检查属性非关注、逻辑不一致、欺诈响应（如AI生成）等。质量检查结果应在分析计划中预先定义如何处理，通常需在完整分析集和排除可疑响应后的敏感分析集之间进行比较，以评估影响。

完整报告包含什么

  • 完整报告详细介绍了PPS的基本概念、类型（定性、定量、混合方法）及其在药物研发和上市后评估中的具体应用场景，包括识别治疗优先事项、指导终点选择、解读复合终点、评估获益-风险权衡等。
  • 报告阐述了PPS的通用原则：保护受试者、患者参与输入、初步研究、避免不必要的新研究、全球适用性、早期规划、质量标准以及多学科团队协作。
  • 针对PPS的设计与实施，报告给出了系统化建议，包括如何制定明确的研究目标与研究问题，以及如何根据研究问题选择合适的方法（如离散选择实验、最佳-最差标度、阈值技术等）。
  • 报告详述了研究样本的确定方法，包括纳入/排除标准、招募策略、以及对目标人群的代表性考量，并讨论了偏好异质性及亚组分析的重要性。
  • 关于样本量，报告比较了定性研究与定量研究的不同需求，强调样本量应基于研究目标、所需精度、属性数量及亚组分析等因素合理确定。
  • 属性与水平的开发是PPS的核心，报告指导如何选择相关属性、避免无关属性、确保与临床试验终点一致，以及如何设定合理的水平范围以覆盖临床研究中的期望值。
  • 工具设计部分涵盖了情境描述、信息呈现（考虑计算能力、复杂性、多语言翻译、认知偏差最小化）、质量检查的实施（如支配性任务、一致性检查）、预测试和试点阶段的区别与操作流程。
  • 报告提供了分析计划的详细框架，包括预先指定的统计方法、处理缺失数据、定义分析集、敏感性分析、以及如何处理多区域数据的合并策略。
  • 报告说明了PPS结果在CTD模块中的提交位置：完整报告应放入5.3.5.4，关键信息可在模块2中引用（如产品开发论证2.5.1、获益-风险评估2.5.6），并可能以附录形式提供定量获益-风险分析摘要。

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