报告概述
本白皮书由IQVIA发布，旨在评估美国MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）伴代偿期肝硬化（F4）患者的患病率，并分析常见排除标准对临床试验入组的影响。报告基于TriNetX数据库中对1.79亿成年人的健康记录分析，分别通过确诊和风险因素两种路径估计潜在受试者规模。内容涵盖MASH与肝硬化的诊断率不足、GLP-1激动剂和SGLT2抑制剂使用、酒精使用障碍等排除标准的实际影响，并为申办方和研究中心提供优化招募的实践建议。
报告的核心结论
MASH伴代偿期肝硬化实际患病率高于确诊数据
报告显示，美国MASH总体患病率约为1.5%-6.0%，但数据库中仅有0.20%的患者有确诊编码，提示严重漏诊。同时，42.17%的MASH确诊患者同时有肝硬化诊断，远高于文献报道的10%-12%，表明肝硬化在MASH患者中可能被高估或存在编码偏差。
GLP-1激动剂使用是F4 MASH临床试验入组的主要障碍
在确诊MASH伴代偿期肝硬化患者中，22.49%使用了GLP-1激动剂，4.81%使用了SGLT2抑制剂，这导致大量潜在受试者因药物稳定期要求而被排除。相比之下，具有MASH风险因素但未确诊的患者中，GLP-1使用比例较低（0.88%-8.13%），提示可从未确诊人群中寻找更多候选者。
未确诊的F4 MASH患者主要分布在代谢疾病高危人群中
在2型糖尿病合并血脂异常、肥胖合并血脂异常等高风险亚组中，存在大量未确诊的肝硬化患者。利用血小板计数低于150,000/µL作为代偿期肝硬化的替代指标，可识别出更多潜在受试者。例如，T2DM合并血脂异常且血小板低的人群中，1.69%符合F4 MASH临床试验入组条件。
标准化预筛选可显著加速F4 MASH临床试验入组
IQVIA在MASH III期影像学研究中实施的预筛选方案使研究时间缩短45%。建议在研究中心启动前通过结构化预筛选评估入组潜力，重点筛查有肝硬化确诊或高风险代谢疾病组合的患者，并优先从消化科、内分泌科和全科诊所挖掘未转诊至肝病专科的潜在受试者。
F4 MASH临床试验的筛选失败率可通过预筛选降低
MASH临床试验常要求肝活检确诊，导致高筛选失败率。报告建议在活检前使用标准化工具评估风险因素和排除标准，避免不必要的侵入性操作。缺乏详细病历的筛选点失败风险更高，预筛选有助于提高效率。
报告回答的关键问题
F4 MASH临床试验面临哪些入组挑战？
报告指出，主要挑战包括：MASH和肝硬化整体确诊率低（仅0.20%有确诊编码）；代偿期肝硬化患者中约70.84%曾出现失代偿事件，实际可入组者仅29.16%；其他肝脏疾病（9.72%）、酒精使用障碍（2.34%）以及GLP-1激动剂（22.49%）和SGLT2抑制剂（4.81%）的使用进一步缩减了可入组人群；最终仅8.00%的确诊患者成为合理候选者。
GLP-1激动剂如何影响F4 MASH临床试验入组？
报告显示，在确诊MASH伴代偿期肝硬化患者中，26.22%正在使用GLP-1激动剂或SGLT2抑制剂，而临床试验通常要求稳定剂量超6个月。这导致约三分之一潜在受试者被排除。但在具有MASH风险因素（如T2DM合并血脂异常）的未确诊患者中，该比例低于3%，因此从未确诊人群招募可绕过此障碍。
如何识别未确诊的F4 MASH患者用于临床试验？
报告建议优先关注确诊肝硬化合并MASH的患者；其次，从确诊肝硬化合并T2DM和血脂异常或肥胖和血脂异常的患者中寻找；此外，对于未转诊至肝病科的患者，可利用血小板计数低于150,000/µL作为代偿期肝硬化的筛查指标，并评估CT、MRI或超声中提示脂肪肝和肝硬化的偶然发现。
F4 MASH临床试验中哪些研究中心最可能成功招募？
理想的中心是消化科或肝病科医生管理的晚期肝病患者。但考虑到全球漏诊率高，建议优先从内分泌科和全科诊所挖掘有T2DM合并血脂异常或肥胖合并血脂异常且血小板低的患者，这些患者尚未被肝病专科医生识别。采用结构化预筛选并提前评估入组潜力可有效提高招募效率。
报告中的代表性数据
MASH确诊患者中合并肝硬化比例
最近10年，在TriNetX数据库中，有MASH确诊编码的患者中，42.17%同时有肝硬化诊断编码。排除失代偿事件后，12.30%为代偿期肝硬化（F4 MASH）。
确诊F4 MASH患者中合理临床试验候选者比例
最近10年，在确诊MASH伴代偿期肝硬化患者中，经排除其他肝病、酒精使用障碍、GLP-1/SGLT2使用后，最终仅8.00%为合理候选者。该比例在具有T2DM合并血脂异常的肝硬化患者中仅为0.62%。
使用GLP-1激动剂的确诊F4 MASH患者比例
最近6个月，在确诊MASH伴代偿期肝硬化（F4）患者中，22.49%在过去6个月内使用了GLP-1激动剂，这是入组的主要障碍之一。
以上数据根据报告摘要整理，具体统计口径和数值请以完整报告原文为准。
完整报告包含什么
- 详细估算美国F4 MASH患病率的方法学：基于TriNetX数据库1.79亿成人记录，采用确诊编码与风险因素组合两种路径，分别计算代偿期肝硬化人群规模，并讨论漏诊导致数据低估。
- 14个患者队列的完整分析结果：包括确诊MASH合并确诊肝硬化、风险因素合并确诊肝硬化等四种分析，每类均展示排除标准逐步缩减后的剩余人数百分比。
- 常见排除标准的相对影响对比表格：比较其他肝病、酒精使用障碍、GLP-1/SGLT2抑制剂在确诊和疑似F4 MASH人群中的发生率差异，直观展示不同亚组的主要排除瓶颈。
- 针对研究中心的优先招募路径：按高效至低效排序，建议首先招募确诊肝硬化合并MASH者，其次为确诊肝硬化合并T2DM和血脂异常者，最后通过血小板筛查从内分泌科和全科诊所挖掘未确诊者。
- 预筛查方案实施案例：IQVIA在MASH III期影像学研究中将预筛查嵌入研究中心启动阶段，成功将研究时间缩短45%，同时降低活检率。
- 关于MASH和肝硬化漏诊的深度讨论：引用文献对比数据库诊断率与流行病学调查差异，分析患者可能分布在内分泌科、肥胖科而非肝病科的原因。
- 潜在受试者总数估计：确诊F4 MASH中约29,300人、疑似人群累加约50,370人，但强调需经筛查确认。
- 未来临床试验入组策略建议：包括在非肝病科室推广瞬时弹性成像、利用腹部影像偶然发现、以及制定统一预筛选工具避免不必要活检。
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