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报告概述

本报告由国信证券发布，属于医药生物行业深度研究系列。报告聚焦FXI/FXIa抑制剂这一新型抗凝药物靶点，系统分析了其在全球抗凝治疗领域的研发进展与临床格局。当前全球抗凝药市场以直接口服抗凝药（DOACs）和低分子肝素为主，但现有药物在预防血栓的同时会增加出血风险。报告指出，FXI仅参与内源性凝血通路，抑制FXI有望在抗凝血的同时保留正常止血功能，从而成为更安全的新一代抗凝方案。内容覆盖房颤卒中预防、术后静脉血栓预防、肿瘤相关血栓、卒中二级预防等多个适应症，并逐一剖析了诺华、拜耳、BMS/强生、再生元、恒瑞医药等中外药企的临床管线。报告还特别关注了FXI小核酸药物这一新兴技术方向，评估了其潜在的差异化优势。对于关注抗凝药物研发趋势、创新药投资机会以及凝血机制研究的读者，本报告提供了较为完整的行业地图和竞争格局分析。

报告的核心结论

FXI抑制剂有望成为安全性更优的抗凝药物。

现有抗凝药均作用于凝血共同通路，在抑制血栓的同时会削弱正常止血功能，增加出血风险。FXI仅参与内源性凝血通路和血栓正反馈放大，抑制FXI可在不影响外源性止血通路的前提下减少病理性血栓形成。目前全球尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市，但诺华、拜耳、BMS/强生等药企已有多个候选药物进入注册性临床阶段，多个适应症中的临床数据均显示出更优的安全性。

FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中挑战标准治疗但结果不一。

拜耳的asundexian在卒中二级预防3期临床中达到主要终点，成为首个在关键临床中证实有效性的FXI/FXIa抑制剂，但在房颤患者卒中预防中因有效性不足终止。BMS/强生的milvexian在ACS患者中同样未达优效。与之相对，多项临床试验显示FXI/FXIa抑制剂的出血风险显著低于标准治疗，提示其可能在高出血风险患者群体中占据独特竞争优势。

FXI小核酸药物可能具备差异化的竞争优势。

FXI小核酸药物仍处于研发早期阶段，但已有初步临床数据展现出高效且持久的FXI活性抑制能力。瑞博生物的SR059和靖因药业的SRSD107正在进行2期临床，早期PK/PD数据支持其可能实现每季度一次甚至更长的注射周期，相比每日口服药物能显著改善慢病患者长期用药的依从性，形成独特的产品定位。

FXI/FXIa抑制剂具备百亿美金以上的潜在市场空间。

全球抗凝药市场规模已超200亿美元，主要由房颤患者卒中预防驱动。FXI/FXIa抑制剂作为现有抗凝药的升级和补充，若能成功上市并实现在高出血风险患者中的渗透，有望凭借更好的安全性和更广泛的适应症覆盖打开新的市场空间。报告认为该领域具备百亿美金以上潜在市场空间，并建议关注国产FXI单抗及小核酸药物研发领先的企业。

报告回答的关键问题

FXI抑制剂与现有抗凝药物有什么区别？

现有抗凝药物如DOACs（阿哌沙班、利伐沙班等）和低分子肝素均作用于凝血的共同通路或下游靶点，在抑制血栓生成的同时会削弱机体的正常止血功能，导致出血风险升高。而FXI仅参与内源性凝血通路和血栓的正反馈放大，不参与外源性止血通路，因此抑制FXI有望在阻断病理性血栓的同时保留正常止血能力，实现抗凝效果与出血风险的更好平衡。

FXI/FXIa抑制剂研发进展到什么阶段？

目前全球尚无FXI/FXIa抑制剂获批上市，但已有多个候选药物进入注册性临床3期阶段。诺华的abelacimab正在开展房颤患者卒中预防和肿瘤相关静脉血栓的3期试验；拜耳的asundexian在卒中二级预防中达到主要临床终点，但在房颤适应症中失败；BMS/强生的milvexian正在推进卒中二级预防和房颤两个3期研究；再生元的REGN7508已启动关节置换术后血栓预防的3期临床；国产恒瑞医药的SHR-2004也已进入中国3期临床。

为什么FXI小核酸药物值得关注？

FXI小核酸药物代表了抗凝药物研发的新技术方向。与需要每日服用的口服小分子抑制剂不同，小核酸药物通过靶向FXI的mRNA来抑制其表达，单次注射后药效可持续数月。瑞博生物的SR059早期数据显示单次注射后FXI活性下降可达85%以上，且模型支持每季度一次给药的方案。这种长效特性对需要长期用药的慢病患者具有显著的依从性优势，国产企业的研发进度在全球处于领先位置。

FXI抑制剂能治疗哪些疾病？

报告梳理了FXI/FXIa抑制剂正在探索的主要适应症，包括房颤患者的卒中预防、膝关节或髋关节置换术后的静脉血栓预防、肿瘤相关的静脉血栓预防、缺血性卒中患者的二级预防、急性冠脉综合征后的心血管事件预防，以及导管相关的血栓预防等。其中肿瘤相关血栓和卒中后二级预防被认为可能率先取得突破，因为这些场景中FXI抑制剂的安全性优势更能得到体现。

报告中的代表性数据

超200亿美元

全球抗凝药市场规模

截至2024年，主要驱动力是房颤患者的卒中预防，其他适应症包括手术后静脉血栓预防和心肌梗死缺血性并发症预防等。

约133亿美元

阿哌沙班2024年销售额

2024年，BMS/辉瑞的阿哌沙班（Eliquis）是销售额最高的抗凝血药物，同比增长约9%。

12.6% vs 20.2%

恒瑞SHR-2004肿瘤相关VTE2期临床VTE发生率

2025年披露，在卵巢癌手术患者VTE预防的2期临床中，SHR-2004组VTE发生率为12.6%，对照组（依诺肝素序贯利伐沙班）为20.2%，组间率差为-8.4%。

以上数据根据报告摘要整理，具体统计口径和数值请以完整报告原文为准。

完整报告包含什么

  • 全球抗凝药市场全景分析：包含各类抗凝血药物的适应症、销售额对比图表，以及阿哌沙班和利伐沙班近年销售趋势图，帮助读者了解市场格局和增长动力。
  • 凝血通路与药物作用机制详解：通过凝血通路示意图，直观展示内源性、外源性和共同凝血通路的区别，以及FXa抑制剂、FIIa抑制剂、维生素K拮抗剂、肝素类和FXI抑制剂的不同作用位点。
  • FXI/FXIa抑制剂全球临床格局总览：以表格形式完整呈现抗体、小分子、小核酸等多种形态的临床阶段FXI/FXIa抑制剂，包括各候选药物的研发进度、给药途径和适应症布局。
  • 诺华abelacimab深度分析：涵盖诺华以最高31亿美金收回abelacimab全球权益的交易细节、AZALEA-TIMI 71二期临床中相比利伐沙班的出血风险数据，以及房颤和肿瘤相关血栓3期试验设计。
  • 再生元双抗策略解读：介绍REGN7508（靶向催化结构域）和REGN9933（靶向A2结构域）两款单抗的差异化设计逻辑，以及关节置换术后和导管相关血栓2期临床数据。
  • 拜耳asundexian关键临床试验复盘：分析OCEANIC-AF未达主要有效性终点的可能原因，包括FXI抑制程度、剂量选择和对照组表现等，并解读OCEANIC-STROKE达到主要终点的意义。
  • BMS/强生milvexian注册性临床进展：包括AXIOMATIC-SSP二期数据、LIBREXIA-ACS终止原因分析，以及LIBREXIA-STROKE和LIBREXIA-AF的试验设计要点。
  • 恒瑞医药SHR-2004临床数据梳理：包含Ib期药代动力学/药效动力学数据、膝关节置换术后VTE预防2期结果，以及卵巢癌术后VTE预防2期临床的详细数据与安全性分析。
  • FXI小核酸药物专题：深入分析瑞博生物SR059、靖因药业SRSD107的早期临床数据与出海合作案例，对比Ionis两款ASO药物的开发历程，讨论小核酸技术路径的差异化优势。
  • 投资建议与风险提示：基于对研发管线和临床格局的分析，提出关注具备领先管线的上市公司，并明确提示临床结果不确定性、进度延迟、海外开发和商业化等潜在风险。

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