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报告概述

本指导原则由国家药品监督管理局药品审评中心发布，重点针对神经病理性疼痛治疗药物的III期临床试验关键设计要素提出规范，同时涵盖临床试验中的其他关注点。报告清晰界定了神经病理性疼痛的定义、分类及常见疾病模型（如带状疱疹后神经痛、糖尿病性周围神经病理性疼痛等），并围绕以临床需求为导向的研发理念，详细阐述了随机双盲安慰剂对照设计、参与者入排标准、背景治疗与补救用药、疗效指标与评估方法、安全性监测及药物暴露要求等内容。此指导原则旨在为申办者提供科学、规范的临床试验设计参考，提升神经病理性疼痛治疗药物的研发效率与质量。

报告的核心结论

III期试验应采用随机双盲安慰剂对照设计，治疗期至少12周。

神经病理性疼痛治疗药物的确证性临床试验需采用随机、双盲、安慰剂对照设计，治疗期至少持续12周，以此作为首要疗效评估时点。12周后可根据研究目的设置扩展期，总治疗期可延长至52周，以获取药物安全性和疗效持久性的充分数据。

周围与中枢神经病理性疼痛需分别开展III期试验确证。

由于周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛在病因、机制上存在差异，其有效性和安全性应分别通过独立的III期试验进行验证。周围神经病理性疼痛可基于带状疱疹后神经痛和糖尿病性周围神经病理性疼痛两个疾病模型的结果共同评估，中枢神经病理性疼痛则可在一项试验中纳入多种病因患者。

主要疗效指标为每周平均每日疼痛评分（ADPS）的变化值。

III期试验的主要研究目的是考察第12周末ADPS相对于基线的变化值，ADPS由每日疼痛日记中的数字评定量表评分计算得出。该指标能客观反映疼痛程度的变化，辅助疗效评估。同时建议将ADPS下降≥30%和≥50%的应答率作为次要疗效指标。

快速起效是体现临床价值的重要维度。

在已有上市药物的情况下，实现更快或更强的镇痛效果成为新药研发的明确目标。剂量探索试验中可通过设置给药后第4周、第8周等早期访视点来观察起效时间，其为III期试验访视点设计提供参考，以支持药物的临床价值定位。

儿童应用扩展建议尽早与药审中心沟通。

神经病理性疼痛在儿童中发病机制复杂，治疗以原发病控制为主。目前儿童应用的研究策略和试验设计要点有限，若计划扩展儿童适应症，申请人应尽早与药品审评中心沟通，以获取研发支持。

报告回答的关键问题

神经病理性疼痛治疗药物III期试验如何设计？

III期试验通常采用随机、双盲、安慰剂对照设计，治疗期至少12周。主要疗效指标为第12周末每周平均每日疼痛评分（ADPS）相对于基线的变化值。参与者需符合神经病理性疼痛诊断标准，疼痛强度达到中度以上，疼痛持续时间≥3个月（带状疱疹后神经痛可≥1个月）。试验中允许背景治疗和补救用药，但需预先规定并详细记录。

如何评估神经病理性疼痛治疗药物的疗效？

主要疗效指标是每周平均每日疼痛评分（ADPS），通过每日疼痛日记计算得出。次要疗效指标包括ADPS下降≥30%和≥50%的应答率，以及多维度疼痛评估量表（如简化麦吉尔疼痛问卷、神经病理性疼痛量表等）。此外，建议评估睡眠干扰、情绪、生活质量等伴发症状的改善，以及患者总体印象变化。

周围与中枢神经病理性疼痛的临床试验有何区别？

周围神经病理性疼痛和中枢神经病理性疼痛需分别开展III期试验确证有效性和安全性。周围神经病理性疼痛可基于带状疱疹后神经痛和糖尿病性周围神经病理性疼痛两个疾病模型分别试验，结果共同用于适应症申报；中枢神经病理性疼痛则可在单次试验中纳入脊髓损伤后神经痛和卒中后神经痛等多种病因患者。药物若想同时覆盖两类适应症，需分别提供充分的临床试验证据。

神经病理性疼痛临床试验如何考虑老年患者？

对于老年患者广泛使用的药物，研发策略应参照ICH E7指南及国内适老化设计指导原则。试验中通常纳入≥18岁患者，对年龄上限不做限制；如需限制，应说明理由。建议在老年人群中开展临床试验，并关注适老化设计，以充分评估老年患者的获益与风险。

报告中的代表性数据

VAS≥40mm 或 NRS≥4分

疼痛强度筛选标准

筛选期，III期试验中，通常纳入疼痛强度达到中度至重度标准的患者，通过视觉模拟量表（VAS）≥40mm或数字评定量表（NRS）≥4分进行筛选。

≥3个月（PHN可≥1个月）

疼痛持续时间入选标准

入组前，试验通常要求参与者疼痛持续时间≥3个月，且近期疼痛严重程度和治疗无实质性变化。对于带状疱疹后神经痛（PHN），可放宽至≥1个月。

以上数据根据报告摘要整理，具体统计口径和数值请以完整报告原文为准。

完整报告包含什么

  • 神经病理性疼痛的定义、分类及常见类型：详细介绍了神经病理性疼痛的概念、临床表现（烧灼痛、电击样痛等），以及周围和中枢神经病理性疼痛的常见亚型（如带状疱疹后神经痛、糖尿病性周围神经病理性疼痛、脊髓损伤后神经痛等）。
  • 研发策略与试验设计基本原则：强调以临床需求为导向，围绕获益-风险评估核心目标，全生命周期规划药物研发，并基于非临床和既往数据递进式开展试验。
  • III期试验总体设计规范：包括随机双盲安慰剂对照设计、治疗期至少12周、扩展期设置、以及周围与中枢神经病理性疼痛分别确证的要求。
  • 参与者入排标准具体条目：年龄（≥18岁，年龄上限可不限制）、疾病诊断标准、疼痛强度与持续时间筛选阈值，以及重点排除标准（干扰疼痛评价的疾病、原发疾病进展、其他严重疼痛等）。
  • 背景治疗与补救用药管理规定：允许正在接受神经病理性疼痛治疗的患者入组，背景治疗需稳定且记录；补救用药需预先规定类型、剂量、触发条件，并优先选用短效不同机制的药物。
  • 疗效指标与评估方法详述：主要疗效指标ADPS的计算方式，次要指标包括ADPS应答率（下降≥30%、50%）、多维疼痛量表（SF-MPQ、NPS、NPSI）、睡眠干扰、情绪、生活质量等测评工具。
  • 安全性指标与药物暴露要求：需持续监测不良反应，重点关注中枢神经系统效应和滥用潜力；暴露量应遵从ICH E1要求，避免短期大量入组导致长期暴露不足。
  • 特殊人群试验要点：老年人群参照ICH E7及适老化设计指导原则；儿童应用扩展建议尽早与药审中心沟通，目前参考信息有限。
  • 药品说明书起草与申报衔接：适应症根据试验疾病模型起草，用法用量与适应症对应，最终以审批为准；建议在上市前沟通中提交说明书关键条目意见。
  • 参考文献与缩略语表：列出了国内外相关指导原则、诊疗指南及文献，并附有缩略语中英文对照表，便于读者查阅。

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