Protocol to measure COVID-19 XBB.1.5 vaccine effectiveness in the immunocompromised population during the 2023 autumn vaccination campaign

报告概述

该报告由欧洲疾病预防控制中心（ECDC）发布，属于Vaccine Effectiveness, Burden and Impact Studies (VEBIS)项目的一部分。报告详细描述了一项多国回顾性队列研究方案，旨在评估2023年秋季接种的XBB.1.5单价适应疫苗在免疫低下人群（ICPs）中预防COVID-19住院和死亡的有效性。研究覆盖比利时、丹麦、意大利、西班牙纳瓦拉、葡萄牙和瑞典六个EU/EEA国家，使用各国电子健康档案数据库。报告规定了研究人群定义（包括活动性癌症患者、器官移植受者、免疫缺陷疾病患者和接受免疫抑制剂治疗者）、疫苗接种状态定义、结局定义（COVID-19住院和死亡）、混杂因素调整以及统计分析计划（包括按年龄、免疫缺陷亚组、疫苗产品和奥密克戎亚谱系分层分析）。该方案为后续实施和跨国汇总分析提供了标准化框架，有助于在缺乏上市前评估的高风险群体中产生可比证据。

报告的核心结论

报告回答的关键问题

完整报告包含什么

• 详细的免疫低下人群识别方法：报告列出了各研究站点使用的数据来源和临床编码标准（如ICD-10、ICPC-2、ATC），并提供了两组不同敏感度的ICD-10代码集，用于定义更严格和更敏感的研究人群。
• 疫苗接种状态和时间依赖性变量定义：包括接种后14天诱导期的处理，以及按接种后时间（14-89天、90-179天、≥180天）划分的亚组分析，同时规定了不同疫苗产品（辉瑞、莫德纳、Novavax）的分类。
• 结局定义和审查标准：明确COVID-19住院需以COVID-19为主要诊断或符合SARI标准且实验室确诊，死亡需以COVID-19为主要死因或感染后30天内死亡。列出各站点的具体编码和判定细则。
• 混杂因素调整方案：包括年龄、性别、地区、社会经济状况、既往加强针次数、合并症及就医行为等变量，并附有每个站点可用的调整变量列表。
• 统计分析方法：使用Cox比例风险回归模型估计风险比，按站点分析后通过随机效应Meta分析合并，并计划进行异质性探索和Meta回归。
• 可行性分析计划：在正式分析前评估各目标是否可行，包括比较各站点ICP识别的一致性、计算最小可检测疫苗有效性，并据此调整最终统计方案。
• 数据验证和质量控制步骤：包括异常值检查、日期逻辑校验（如第二剂早于第一剂）、缺失值处理、重复记录识别等，确保数据质量。
• 伦理和数据保护要求：要求各站点获得伦理审批或符合国家立法，遵守EU和国家数据保护法规，并对匿名化处理作出说明。
• 各站点数据链接方法：包括比利时LINK-VACC环境、丹麦CPR号码、意大利税务代码、西班牙纳瓦拉唯一标识符、葡萄牙NHS号码、瑞典个人身份号码等确定性链接方式。
• 报告模板和表格示例：提供完整的描述性统计表和模型输出表格模板，包括按年龄、疫苗产品、ICP亚组分层的结果展示格式，便于标准化报告。