报告概述
本指导原则由国家药品监督管理局药品审评中心制定，旨在规范化学仿制药滴眼剂的研究与评价。报告明确了滴眼剂仿制药在处方、生产工艺、原辅包质量控制、质量研究与控制、稳定性研究等方面的技术要求，并涵盖非临床眼刺激性试验及临床对比研究策略。适用于溶液型、混悬型、乳状型等各类滴眼剂的仿制药上市许可申请、一致性评价及上市后变更。报告为药品研发企业提供清晰的技术路线，帮助确保仿制药与参比制剂在质量和疗效上的一致性。
报告的核心结论
仿制药处方辅料应与参比制剂保持一致或证明无影响。
报告要求仿制药辅料种类和用量原则上应与参比制剂相同（用量偏差在95%-105%），对于渗透压调节剂、pH调节剂等可调整但需研究证明不影响产品质量和安全有效性。其他辅料变更必要时需进行非临床或临床试验支持。
滴眼剂须采用无菌工艺并完成全面工艺验证。
作为无菌制剂，滴眼剂工艺研究需基于关键质量属性确定控制要求，并提交除菌过滤系统验证、无菌工艺模拟试验、包装系统密封性验证等报告。对光照/氧敏感产品应制定相应控制策略。
仿制药需与多批参比制剂进行全面的质量对比研究。
报告强调仿制药应与参比制剂在性状、渗透压、pH值、有关物质、含量、滴出量等关键质量属性上进行对比，滴出量差异应控制在±10%以内。原则上应提供多批次参比制剂数据，确保质量一致。
特殊滴眼剂（混悬型、乳状型等）需开展临床对比研究。
对于难以通过药学和非临床研究评估一致性的特殊剂型，在药学和非临床研究基本一致的基础上，需进一步开展以PK/PD或临床指标为终点的生物等效性研究，以支持仿制药与参比制剂等效。
报告回答的关键问题
化学仿制药滴眼剂处方辅料能否与参比制剂不同？
可以，但有严格限制。渗透压调节剂、缓冲剂和pH调节剂用量可不同，但需证明不影响产品质量属性（如渗透压摩尔浓度、pH值等）以及安全有效性。其他辅料种类或用量变更则通常需要非临床试验或临床试验支持。
滴眼剂无菌工艺验证需要做哪些项目？
报告要求至少完成五类验证：除菌过滤系统验证、无菌工艺模拟试验验证、包装系统密封性验证、内包材灭菌方法及验证、保持时间（化学和微生物）验证。若采用湿热灭菌工序还需额外灭菌工艺验证。
混悬型滴眼剂如何进行生物等效性研究？
混悬型等特殊剂型在药学对比基本一致、非临床研究一致（必要时）的基础上，需开展临床对比研究，可采用PK（药代动力学）参数或PD（药效动力学）参数为终点的生物等效性研究，或以临床指标为终点的生物等效性研究。
滴眼剂仿制药稳定性研究有何特殊要求？
除常规加速和长期试验外，因包装容器多为半渗透性，需参照ICH Q1A设计低湿条件并增加失水率考察。此外需进行使用中稳定性试验（采用近效期样品模拟实际使用），以及次级包装开启后的稳定性试验。
完整报告包含什么
- 参比制剂选择要求：详细说明应按照国家药品监督管理局发布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》科学选择参比制剂。
- 处方研究细节：包括规格表述方式（浓度+装量）、辅料用量偏差范围（95%-105%）、抑菌剂使用要求及限度参考。
- 生产工艺验证要求：涵盖除菌过滤系统验证、无菌工艺模拟试验、包装密封性验证、内包材灭菌方法验证、保持时间验证等完整验证报告清单。
- 原辅包质量控制：原料药需研究元素杂质和致突变杂质（含亚硝胺），辅料需关注功能性指标（如分子量、黏度等），包材需进行相容性研究。
- 质量研究与控制：列出滴眼剂应考察的完整质量属性清单（性状、鉴别、渗透压、pH、黏度、有关物质、异构体、元素杂质等）。
- 稳定性研究方案：包括加速/长期试验条件（低湿）、失水率考察、光照稳定性、使用中稳定性、次级包装开启后稳定性等具体设计。
- 非临床研究要求：明确需开展仿制药与参比制剂对比的眼刺激性试验。
- 临床研究逐步递进策略：分溶液型、特殊剂型（混悬/乳状）分别说明注册路径，必要时尚需PK/PD或临床终点生物等效性研究。
- 特殊滴眼剂专项考虑：说明混悬型、乳状型等特殊剂型需遵循《化学仿制药特殊滴眼剂研究技术指导原则》的要求。
- 规格设计一般考虑：强调仿制药规格原则上应与参比制剂一致，若不一致需充分论证科学性和必要性。
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