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报告概述

本报告聚焦真实世界证据在肿瘤学卫生技术评估中的应用，分析2021-2024年间多发性骨髓瘤和非小细胞肺癌的602项HTA提交，评估RWE对决策的实际贡献。报告梳理了FDA、EMA、MHRA及主要HTA机构（NICE、HAS、IQWiG、CDA-AMC）的RWE指南，并通过Libtayo、Ayvakit、Carvykti等案例深入探讨外部对照臂的使用方法、挑战与成功要素。目标是为卫生技术开发人员提供提升RWE可信度和战略价值的实操建议。

报告的核心结论

RWE在HTA决策中的接受度持续上升，但各国差异显著

2019至2024年，含RWE的HTA提交数量显著增加，尤其在成本效益评估中更受青睐（如NICE）。但以临床获益评估为主的机构（如IQWiG/G-BA、HAS）对RWE持更严格态度，尤其在外部对照臂使用上。整体趋势是HTA机构正制定更详细的指南，对研究设计、数据质量和偏倚控制提出更高要求。

外部对照臂是RWE最常用但最具争议的用途

在602项分析中，外部对照臂占RWE用途的较大比例，但45%的案例中RWE未促进有利HTA结果，主要因方法学质疑，如偏倚控制不足、数据缺失、随访差异等。然而，当方法学严谨且符合当地标准时，外部对照臂仍能积极影响决策，尤其在单臂试验场景下。

早期规划和方法学严谨性是RWE成功的关键

报告强调，预先在试验方案中指定外部对照臂、采用目标试验模拟框架、确保数据完整性和协变量均衡，可显著提升RWE的接受度。透明度（如报告缺失数据模式、预先设定敏感性分析）和一致性（如统一评估终点）同样不可或缺。

HTA机构正推动RWE指南的标准化与精细化

NICE、HAS、IQWiG等机构近年更新了RWE框架，要求更严格的数据质量和分析方法。例如，IQWiG 2025年版本明确了日常实践数据采集标准；欧盟JCA指南对间接比较方法提出具体要求。全球性合作（如GetReal Institute、SUSTAIN-HTA）旨在减少各国标准差异。

报告回答的关键问题

真实世界证据在肿瘤HTA中如何被使用？

RWE在肿瘤HTA中主要用于支持目标人群规模估算、外部对照臂比较效果、情境化疗效/安全性、输入经济模型、证明未满足需求等。其中外部对照臂是最高频用途，但也是最常被质疑的。研究显示，在解释结局相关性、验证终点、解释人群异质性和提供长期数据方面，RWE更易贡献正面决策。

外部对照臂在HTA中是否有效？

有效性高度依赖方法学质量。在602项评估中，外部对照臂贡献不明确的占多数，但仍有成功案例，如Libtayo在法国和英国的HTA中通过法国ATU数据或UK病历回顾获得正面推荐。关键在于数据完整性、基线协变量平衡、终点评估一致性及透明报告。德、法等机构对非随机比较尤其严格。

如何提高RWE在HTA评估中的可信度？

报告建议：尽早寻求HTA机构科学建议；将外部对照臂预写在试验方案中；采用目标试验模拟或估计框架；确保基线数据收集时间和方法统一；使用独立评审委员会评估终点；系统报告缺失数据并预设插补策略；针对不同国家调整比较队列（如法国偏好ATU数据，德国不接受非德国队列）。

报告中的代表性数据

71.7%

含RWE的HTA提交中贡献不明确的比例

2021-2024，在602项多发性骨髓瘤和NSCLC的HTA提交中，432项（71.7%）的RWE对HTA结果的贡献不明确（无法确定是否影响决策）。

45%

外部对照臂导致负面HTA结果的比例

2021-2024，在评估RWE目的时，使用外部对照臂进行比较效果评估的案例中，45%未促进有利HTA结果，反映出HTA机构对这一用途的严格审查。

NICE、SMC、CRM/CTG及北欧国家

RWE贡献正面结果最多的HTA机构

2021-2024，英国（NICE、SMC）、比利时（CRM/CTG）和北欧（丹麦、瑞典、芬兰）的HTA机构中，含RWE的提交更常获得正面决策，与其成本效益导向的评估框架一致。

以上数据根据报告摘要整理，具体统计口径和数值请以完整报告原文为准。

完整报告包含什么

  • 引言：阐述RWE在肿瘤HTA中的重要性，回顾监管和HTA对RWE接受度的演变，并说明本报告基于IQVIA 2022年报告的更新。
  • RWE监管指南：汇总FDA、EMA、MHRA等机构关于RWD收集和RWE使用的关键法规与指南，包括DARWIN EU、EHDS等新举措。
  • HTA决策中的RWE：详析NICE、HAS、IQWiG、CDA-AMC四大HTA机构对RWE的具体指引、要求和使用案例，对比其接纳程度和条件。
  • 联合临床评估与国际化合作：介绍EU HTA法规下的JCA方法、多国协作（如HEMA、SUSTAIN-HTA、RWE4Decisions）和标准化进展。
  • 当前挑战：讨论方法学怀疑、数据质量担忧、各国接受度差异等障碍，以及如何通过早期规划和严格方法应对。
  • 肿瘤学RWE应用分析：基于2021-2024年602项HTA提交的定量分析，展示RWE目的分布及对决策结果的贡献（含图2-4）。
  • Libtayo和Ayvakit案例研究：深入剖析两家公司使用外部对照臂的HTA经历，对比不同机构（IQWiG、HAS、NICE）的评估结果和批评意见。
  • Carvykti、Tecvayli和Talvey案例研究：分析LocoMMotion等前瞻性RWE研究在多发性骨髓瘤HTA中的应用，强调数据完整性和方法学对齐的重要性。
  • 讨论与总结：归纳RWE在CE导向与临床获益导向机构中的不同趋势，提出HTD应采取的5项行动建议，包括早期科学建议、预先设定ECA等。
  • 作者简介与参考文献：提供三位主要作者的专业背景，以及45条参考文献以供进一步查阅。

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