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报告概述

本报告由兴业证券于2025年12月发布，研究对象为实体瘤T细胞衔接器（TCE）疗法。覆盖范围包括全球已获批及在研的实体瘤TCE管线，技术路径涵盖非全长双抗、2+1格式设计、TCR疗法、前药设计、共刺激靶点及选择性T细胞激活靶点等。报告主要分析各技术路径如何克服实体瘤TCE面临的三大挑战：靶向肿瘤外毒性、肿瘤浸润T细胞缺乏及抑制性肿瘤微环境。采用案例与数据结合的方法，梳理代表管线并评估临床进展。报告价值在于为投资者及行业从业者提供实体瘤TCE领域的全景式技术解析与国内企业平台能力评估。

报告的核心结论

实体瘤TCE技术路径多元化，前药设计与共刺激靶点最具突破潜力

报告指出，传统TCE在血液瘤中已验证疗效，但实体瘤面临靶向肿瘤外毒性、T细胞浸润不足和免疫抑制微环境等挑战。非全长双抗、2+1格式、TCR、前药设计、共刺激靶点及选择性T细胞激活等多种技术路径正在解决这些问题，其中前药设计通过遮蔽肽或pH响应机制降低全身毒性，共刺激靶点（如CD28、4-1BB、CD2）可增强T细胞持久杀伤力，有望突破实体瘤治疗瓶颈。

国内企业已形成平台化研发能力，2+1格式与共刺激TCE管线丰富

国内公司如泽璟制药、维立志博、恒瑞医药、百利天恒、和铂医药、复宏汉霖、德琪医药等，基于自主研发平台布局了多个2+1格式和共刺激TCE分子。泽璟制药的ZG006（DLL3 TCE三抗）已进入关键临床，ORR达60%-91.7%；复宏汉霖的HLX3902（STEAP1三抗）有望成为全球首个进入临床的同类产品；维立志博创新性布局TCE ADC（LBL-058）。

塔拉妥单抗上市后快速放量，验证实体瘤TCE商业化潜力

Amgen的塔拉妥单抗（DLL3/CD3）是全球首款获批实体瘤TCE，2025年Q3销售额达1.78亿美元，环比增长32.8%。其III期临床显示中位OS达13.6个月（化疗8.3个月），HR=0.60。该药正探索与PD-(L)1联用一线维持治疗，有望进一步扩大适用人群。

2026年多个实体瘤TCE催化剂事件将密集出现

报告汇总2026年关键催化事件：Janux的JANX007与PSMA-TRACIr联合疗法将启动I期临床；BioAlta的BA3182（EpCAM TCE）将公布剂量扩展数据；和铂医药/阿斯利康的AZD5863（CLDN18.2 TCE）将读出全球I期数据；Immunocore的KIMMTRAK皮肤黑色素瘤III期将完成入组。这些进展将验证前药设计、共刺激TCE等新技术的临床价值。

报告回答的关键问题

实体瘤TCE疗法面临哪些核心挑战？

实体瘤TCE面临三大挑战：1）靶向肿瘤外毒性：实体瘤靶抗原通常在健康组织表达，TCE可能误伤正常细胞；2）肿瘤浸润T细胞缺乏：实体瘤微环境物理屏障和免疫排斥型结构限制T细胞进入肿瘤巢；3）抑制性肿瘤微环境：CAFs、MDSCs、Tregs等产生免疫抑制因子，导致T细胞耗竭。报告指出，针对这些挑战已有多种解决方案进入临床。

前药设计如何提升实体瘤TCE的安全性？

前药设计通过在TCE分子上加装遮蔽肽或pH敏感开关，使其仅在肿瘤微环境中激活。例如Janux的TRACTr平台使用遮蔽肽+蛋白酶可切割连接子，健康组织中分子保持非活性，进入肿瘤后遮蔽肽被切除，激活TCE。BioAlta的CAB平台利用肿瘤微环境酸性pH条件性激活。这种设计使原来因泛表达而无法靶向的EGFR、Trop2等靶点成为可能，同时降低CRS风险。

国内企业在实体瘤TCE领域有哪些代表性管线？

国内企业管线丰富：泽璟制药的ZG006是首个DLL3 TCE三抗，关键临床ORR达60%-91.7%；维立志博的LBL-033（MUC16 TCE）安全性优于同类，布局一线联用；恒瑞医药的SHR-7787（DLL3 TCE）已进入临床并探索与ADC/PD-1联用；百利天恒的GNC平台拥有4款临床阶段四特异性TCE；和铂医药的HBM7022（CLDN18.2 TCE）已授权阿斯利康；复宏汉霖的HLX3902（STEAP1三抗）临床前数据优于Xaluritamig。

TCR疗法在TCE治疗中有什么独特优势？

TCR（T细胞受体）疗法相比抗体TCE可靶向细胞内抗原，覆盖超过90%的人类蛋白质组（抗体仅约10%），且仅需10-50个表位即可激活T细胞（抗体需约1万个）。Immunocore的KIMMTRAK（靶向gp100）已获批用于葡萄膜黑色素瘤，3年OS率27% vs 18%，且正拓展至皮肤黑色素瘤。TCR还能识别HLA呈递的肿瘤特异性肽段，解决肿瘤抗原异质性问题。

报告中的代表性数据

13.6个月 vs 8.3个月

塔拉妥单抗III期OS数据

2025年，在铂类化疗进展的ES-SCLC患者中，塔拉妥单抗组中位OS为13.6个月，化疗组8.3个月（HR=0.60）。

60.0%-66.7%

ZG006关键临床ORR

截至2025年9月30日，泽璟制药ZG006在3线SCLC患者中，10mg Q2W组和30mg Q2W组经IRC评估的ORR分别为60.0%和66.7%。

1.78亿美元

塔拉妥单抗2025年Q3销售额

2025年Q3，环对比前一季度增长32.8%，上市首年（2024年）销售额1.15亿美元。

以上数据根据报告摘要整理，具体统计口径和数值请以完整报告原文为准。

完整报告包含什么

  • 全球已获批12款TCE疗法的完整列表及销售数据，包括美国/中国获批时间、适应症和全球销售额。
  • 实体瘤TCE面临的三大挑战（靶向肿瘤外毒性、TIL缺乏、抑制性TME）的详细机理分析与6大类解决路径的框架图。
  • 非全长双抗（塔拉妥单抗、Gocatamig）的临床设计、疗效数据、安全性数据及后续布局，含DeLLphi系列试验细节。
  • 2+1格式设计（Xencor平台、Zymeworks ZW171等）的CD3亲和力调控机制与临床前/临床数据对比分析。
  • TCR疗法（Immunocore的KIMMTRAK、Brenetafusp）的适应症拓展、III期临床设计和上市后销售表现。
  • 前药设计（武田Cobra、Janux TRACTr、Vir PRO-XTEN、BioAlta CAB）的分子结构、临床数据与终止/推进原因。
  • 共刺激靶点（CD28、4-1BB、CD2）的代表管线及联用策略，含Regeneron、Zymeworks、Janux、Xencor的临床前/临床数据。
  • 选择性T细胞激活靶点（CD8 TCE、Vγ9Vδ2 TCE）的机制与早期临床进展（阿斯利康AZD9793、辉瑞PF-08046052）。
  • 国内8家企业的TCE平台详细分析：泽璟ZG006/ZGGS34、维立志博LBL-033/LBL-058、恒瑞SHR-7787、百利天恒GNC系列、和铂HBICE平台、复宏汉霖三抗平台、德琪医药AnTenGager平台。
  • 2025-2027年实体瘤TCE领域催化剂事件汇总表，含20余项关键临床数据读出或IND节点。

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